NDS版《蜘蛛侠2》根据同名电影改编的游戏，它与之前的家用机版本不同，它融合了2D和3D效果，是一款新作游戏。本作由VicariousVisions公司负责开发，游戏从引擎到整体构架都根据NDS的特点从新做起。目前本作的开发度并不高，但是从官方发布的试玩版来看，还是有相当高的可玩性的。
本作的游戏进行方式与之前的多个版本相同，情节也以电影为基础，不过加入了一些新BOSS。游戏剧情总共分为14个章节。在游戏过程中，玩家将会获得新的必杀技。游戏的整体架构基本上是直线型的，分支任务不多，，基本可以直接战斗到底，最后与DocOck战斗。但是任务的种类相当丰富，从与中型BOSS战斗到从燃烧的房屋中拯救无辜的市民，让玩家体验不同的游戏方式。动作采用传统的2D卷轴与3D相结合的方式，总体来说是相当传统的清版过关游戏。四个功能键分别对应拳、脚、跳跃、放蜘蛛丝。游戏中还有一个“蜘蛛官能”的特殊技，在战斗中触发这一技能就会进入《黑客帝国》一样的慢镜头状态。触摸屏也在本作中大派用场，玩家可以使用触摸屏随时转换装备的特殊技。触摸屏还有一个有趣的作用就是在3D战斗场面中，你可以用触摸屏点击敌人投射过来的物体，这样就可以直接把这些物体挡住。
本作的游戏画面有点象同样是融合2D和3D画面的PS2版《魂斗罗：粉碎战士》，玩家在一个3D的环境中以2D的方式前进，偶尔会转换成3D场面。本作的画面表现令人满意，一直维持在每秒60帧的流畅水平。
